Nenäsumutepumppujen arviointi: esitäyttö, täyttömäärä ja merkitykselliset päätetapahtumat

Aloita mitattavasta väitteestä

”Pumppu toimii” ei ole hyödyllinen kokeellinen päätetapahtuma. Se voi tarkoittaa, että laite tuottaa sumua, suihkuttaa toistettavan nestemassan tai annostelee toistettavan määrän tiettyä yhdistettä. Nämä väitteet edellyttävät erilaista näyttöä.

Yhdisteen annostelussa keskeinen päätetapahtuma on analyyttisesti mitattu yhdistemäärä, joka poistuu laitteesta yhdellä painalluksella määritellyissä olosuhteissa. Ulos tulevan nesteen massa on täydentävä tekninen mittaustulos, ei kemiallisen analyysin korvike. Suihkutuskuvion tai pisaroiden mittaukset kuvaavat suorituskyvyn muita puolia; kumpikaan ei osoita systeemistä altistusta.

Käsittele käyttöolosuhteita tutkimusmuuttujina

Mielekkäässä arvioinnissa yksilöidään pumpun malli, säiliö, formulaatio, täyttömäärä ja käsittelyolosuhteet. Yhdenkin näistä muuttaminen voi muuttaa arvioitavaa järjestelmää. Yhdellä nesteellä testatun pumpun tulokset eivät automaattisesti validoi toista formulaatiota.

Esitäyttö ja uudelleenesitäyttö ovat erityisen merkittäviä tulkinnanvaraisuuden lähteitä. Testauksessa on erotettava laitteen määritelty käyttötila tämän tilan ulkopuolella saaduista mittauksista. Suuttimen rakenteesta ei voi päätellä yleispätevää esitäyttöpainallusten määrää, eikä tämä tekninen tarkastelu anna sellaista.

Health Canadan inhalaatio- ja nenävalmisteiden laatuohje on viranomaiskehys näiden kysymysten arviointiin, mukaan lukien laitteesta saatavan annoksen tasalaatuisuus säiliön koko käyttöiän ajan. Se ei ole tutkimus, joka osoittaisi minkään tässä käsitellyn tuotteen suorituskyvyn.

Keskiarvot voivat peittää olennaisen puutteen

Tarkastellaan kuvitteellista arviointia, jossa alku- ja keskivaiheen mittaukset ovat lähellä tavoiteltua ulostuloa mutta säiliön käytön loppuvaiheen mittaustulokset pienenevät. Kokonaiskeskiarvo voisi peittää tämän ilmiön. Tulosten raportointi säiliön käyttövaiheen mukaan auttaa erottamaan toistettavan annostelun suorituskyvystä, joka riippuu jäljellä olevan nesteen määrästä.

Samoin yhdestä pullosta tehdyt toistomittaukset kuvaavat suoremmin kyseistä pulloa kuin yksiköiden välistä vaihtelua. Hyvin kuvatussa tutkimuksessa erotetaan säiliön sisäinen vaihtelu säiliöiden välisestä vaihtelusta ja kerrotaan, miten jäännösneste ja ilmoitettu käyttökelpoisten painallusten määrä arvioitiin. Pelkkä nimellinen täyttömäärä ei voi osoittaa tätä lukumäärää.

Myös analyysimenetelmien on sovelluttava käyttötarkoitukseensa. Laitteesta saatavan yhdistemäärän määrittämiseen käytettävä määritysmenetelmä edellyttää asianmukaista validointia; silmämääräinen tasalaatuisuus ei voi korvata epäsopivaa mittausmenetelmää.

Rajaa johtopäätös päätetapahtumaan

Onnistunut laitteen arviointi tukee vain tutkittua formulaatiota, kokoonpanoa ja olosuhteita. Se ei osoita aineen siirtymistä kudokseen, kliinistä tehoa eikä säilyvyyttä sellaisen varastointijakson aikana, jota ei ole testattu.

Aiheeseen liittyvät oppaat käsittelevät näitä erillisiä kysymyksiä: pakkausmerkintöjen tulkinta erottaa nimelliset suureet toisistaan, formulaation arviointi tarkastelee väliaineeseen ja säiliöön liittyviä näkökohtia, ja nenän kautta tapahtuvan annostelun mekanismit selittää ulos suihkutetun aineen ja mitatun biologisen altistuksen välisiä esteitä.